编者按：超重/肥胖与代谢相关脂肪性肝病 (MASLD) 在病理生理机制上密切关联，如异位脂肪沉积、肝脏代谢异常被认为是重要的驱动因素。因此，临床越来越关注“高质”减重，即精准减脂、最小化瘦体重流失，优化身体成分及全面的代谢获益。在近期举行的美国糖尿病协会 (ADA) 年会上，索弗度肽 (Survodutide) 的两项全球III期临床研究——SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD研究结果公布[1,2]，并同期发表于NEJM和Nature Medicine杂志，为超重/肥胖及MASLD患者带来“高质”减重、“显著”减少肝脏脂肪及“多维”代谢获益新选择。

在研究公布第一时间，我们特邀北京大学人民医院纪立农教授结合研究结果与临床实践，深入解读索弗度肽 (Survodutide) 在体重管理及代谢相关疾病中的潜在临床价值。



SYNCHRONIZE-1研究[1]

SYNCHRONIZE-1是一项为期76周的Ⅲ期研究，评估索弗度肽 (Survodutide) 在非2型糖尿病的超重/肥胖成人中的疗效和安全性。研究结果显示，索弗度肽 (Survodutide) 组体重随时间推移呈剂量依赖性下降，76周后降幅高达16.6%，85.1%的受试者在第76周时体重下降≥5% (采用疗效估计目标评估)。


△ SYNCHRONIZE-1研究的体重变化

预设的MRI亚组分析显示，索弗度肽 (Survodutide) 显著改善身体成分结构：

约90%体重降幅来自于脂肪的减少，瘦体重流失少 (10.8%)，与安慰剂相当，提示其减重模式更具有肌肉友好性；

在76周时内脏脂肪较基线减少34%，肝脏脂肪减少63.1%，提示其能够靶向代谢活跃的脂肪组织，为“高质”减重及改善肝脏健康带来希望。

此外，索弗度肽 (Survodutide) 治疗还可改善血压、血糖、血脂、胰岛素抵抗等代谢指标。


△ SYNCHRONIZE-1研究中的身体成分和肝脏脂肪含量分析

SYNCHRONIZE-MASLD研究[2]

SYNCHRONIZE-MASLD是一项为期48周的III期研究，评估索弗度肽 (Survodutide) 在超重/肥胖合并MASLD高风险受试者中的疗效和安全性。研究结果显示, 经索弗度肽 (Survodutide) 治疗：

84.2%的受试者在第48周时达到肝脏脂肪含量 (LFC) 相对降低≥30% (vs 安慰剂24.3%, P＜0.0001)；

61%的受试者在第48周LFC恢复至正常范围 (<5%)；

体重下降12.2% (vs 安慰剂组1.0%, P＜0.0001)。

索弗度肽 (Survodutide) 在降低肝脏脂肪的同时，可改善肝脏炎症及纤维化相关指标，还可改善血压、血糖、血脂等心血管代谢指标。

△ SYNCHRONIZE-MASLD研究中的肝脏脂肪含量和体重变化（采用疗效估计目标评估）

大咖解读

《国际糖尿病》

本次ADA大会公布了索弗度肽 (Survodutide) 的两项研究结果。结合最新研究数据及您的临床经验，我们应如何看待索弗度肽 (Survodutide) 在体重管理及代谢相关疾病中的临床价值？

纪立农教授：首先祝贺索弗度肽 (Survodutide) 的SYNCHRONIZE-1研究和SYNCHRONIZE-MASLD研究的成功完成，并且2项研究分别同步发表在《新英格兰医学杂志》和《自然·医学》杂志。作为SYNCHRONIZE-1研究的研究者之一，我内心感到振奋。中国深度参与了索弗度肽 (Survodutide) 的四项临床研究；其中3项为国际多中心研究，即SYNCHRONIZE-1、SYNCHRONIZE-2、SYNCHRONIZE-COVT研究，都将于今年陆续公布；此外，针对中国超重/肥胖成人的研究已完成，不久后也将正式公布。

索弗度肽 (Survodutide) 是一种GCGR/GLP-1R双激动剂，本届ADA大会公布的SYNCHRONIZE-1研究数据显示，索弗度肽 (Survodutide) 双靶点的减重效果好于单靶点。值得关注的是基于MRI的分析，体重降幅中的瘦体重流失占比仅为10.8%。我们知道，既往的GLP-1单靶药物或双靶药物研究，下降体重约30%~40%来自于瘦体重[3]；而索弗度肽 (Survodutide) 瘦体重流失占比相对更低，这可能与索弗度肽 (Survodutide) 独特的分子结构及作用机制相关，当然这还有待在其他研究中进一步验证。


△ GCG/GLP-1R双激动剂靶向肝脏

此外，可能得益于GCGR靶点的激动作用，SYNCHRONIZE-1研究中，观察到肝脏脂肪含量的显著降低。研究人群的肝脏脂肪减少可达63.1%，内脏脂肪减少40%，提示索弗度肽 (Survodutide) 靶向代谢活跃的脂肪组织。

在SYNCHRONIZE-MASLD研究中，进一步看到索弗度肽 (Survodutide) 的肝脏获益，索弗度肽 (Survodutide) 不仅可以降低体重，还能够改善与脂肪肝、炎症及纤维化相关的多项无创指标。肝脏代谢和纤维化指标的改善可能有助于进一步影响肝脏炎症及纤维化进程，并降低相关临床结局风险，如肝硬化、肝癌或肝衰竭。

同时，在两项研究中均发现，索弗度肽 (Survodutide) 在实现体重下降的同时，还能全方位改善全身代谢危险因素，包括降低血压、改善血脂谱（如HDL升高、LDL和甘油三酯下降）、改善血糖等。提示索弗度肽 (Survodutide) 在改善心血管结局方面或许同样具有重要价值，我们期待今年下半年索弗度肽 (Survodutide) 的心血管安全性研究结果的发布。

《国际糖尿病》

这两项研究结果均显示“高质”减重、全面代谢调控以及肝脏获益。从临床角度看，您如何看待这两项研究对于未来肥胖及相关代谢疾病的临床管理的影响？

纪立农教授：如果认为肥胖是一种慢性疾病，这意味着无论是生活方式还是药物治疗，都需要长期管理。在这个过程中，体重下降的同时身体成分的变化，尤其是瘦体重的减少，逐渐成为关注重点。

既往研究中观察到，受试者瘦体重下降比例占总体重降幅的比例约30%~40%[3]，但多数研究的周期较短，而且在以年轻群体为主的临床研究中难以观察到，瘦体重下降的长期临床意义，仍然值得关注。

从生理角度来看，肌肉组织在维持机体代谢和机械稳定性、预防跌倒与骨折等方面具有重要作用。基于医学认知，体重下降过程中瘦体重流失越少，可能越有望实现长期健康管理获益。SYNCHRONIZE-1子研究观察到，索弗度肽 (Survodutide) 瘦体重流失占比低 (10.8%)，这提示其在身体成分优化方面可能具有一定潜在优势，当然仍需进一步长期研究加以验证。

《国际糖尿病》

我们知道，超重/肥胖和MASLD/MASH等代谢功能障碍疾病存在共病因素。能否请您分享下肝脏在代谢健康管理中的定位，及相关减重药物的临床价值？

纪立农教授：肝脏在代谢调控中具有核心作用。当前有观点认为，肝脏脂肪过度蓄积可能是外周血糖升高、血脂代谢紊乱的驱动因素之一[4]。然而，从既往临床研究看，单纯以减少肝脏脂肪为目标的干预，肝脏脂肪含量的明显降低并未改善血糖、血脂指标。

因此，我们认为既能够减少肝脏脂肪，又能够在全身层面改善代谢功能的药物，可能更具临床意义。例如GLP-1R激动剂、GIPR/GLP-1R或CGCR/GLP-1R激动剂索弗度肽 (Survodutide)，在降低肝脏脂肪的同时，还能改善全身代谢健康。从整体健康管理角度来看，索弗度肽 (Survodutide) 能够在降低肝脏脂肪含量的同时，还可以改善全身代谢状态，有进一步有效降低肝硬化及肥胖相关并发症发生风险的潜能。

总 结

SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD研究结果表明，索弗度肽 (Survodutide) 可以实现“高质”减重：体重下降约90%来源于脂肪组织减少，代谢活跃的内脏脂肪相对降幅最大；瘦体重流失少 (10.8%)；并伴随肝脏脂肪含量、肝脏炎症和纤维化指标的改善，及多项心血管代谢指标的显著改善，为超重/肥胖人群以及伴有MASLD风险患者带来管理新选择。

未来对超重/肥胖的管理，应从单纯减重转向整体代谢健康改善，在此过程中，应重视“高质”减重，即关注减重的组成来源——理想状态下，体重下降应主要来自于脂肪减少，最大程度保留瘦体重/肌肉，同时实现超重/肥胖及相关代谢疾病的长期预后改善。

专家简介


纪立农 教授
北京大学人民医院

教授，主任医师，博士生导师，享受国务院特殊津贴
北京大学人民医院内分泌科主任
北京大学糖尿病中心主任
中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员
中国卒中学会副会长
中国心血管代谢联盟共同主席
中国肥胖联盟副主席
中国老年保健医学研究会常务理事
北京市医学会内分泌专业委员会主任委员
世界卫生组织顾问
带领的团队作为“卫生部临床重点专科”和“北京市糖尿病领域临床研究中心”，获多项国家自然科学基金支持，并担任国家重大科研项目包括863、重点研发项目、及北京市科委重大课题的首席科学家。在国内外一流专业杂志（包括在New England Journal of Medicine，Lancet，British Medical Journal，Lancet Diabetes & Endocrinology，Diabetes Care，Nat Rev Endocrinol，Genetic Medicine，Diabetes，Cardiovascular Diabetology等）上发表论文400余篇，2020~2022连续3年入选Elsevier高被引学者。

参考文献：
1.Carel le Roux, et al. Efficacy and Safety of Survodutide for the Treatment of Obesity in People without Diabetes: Results from SYNCHRONIZE-1 (NCT06066515). ADA 2026.
2.Lee Kaplan, et al. Design and Outcomes of SYNCHRONIZE-MASLD: Survodutide for the Treatment of Obesity and MASLD (NCT06309992). ADA 2026.
3.Sanchis-Gomar F, Neeland IJ, Lavie CJ. Balancing weight and muscle loss in GLP1 receptor agonist therapy. Nat Rev Endocrinol. 2025;21(10):584-585. doi:10.1038/s41574-025-01160-6
4.吴鸿, 刘连勇, 吴光雨, 等. 内脏脂肪、异位脂肪与2型糖尿病：证据和假说[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(7): 919-925.

审批编号：SC-CN-19061，有效期至2027年6月12日