人口老龄化背景下，糖尿病已成为认知退化的强关联因素
全球人均预期寿命的不断提升，使与年龄相关的认知衰退问题日益凸显，相关疾病负担也随之加重。目前全球约有5500万人患痴呆症，并且每年新增病例接近1000万例。在这一背景下，中老年人群中糖尿病与认知障碍的高共病率进一步加剧了公共卫生挑战。大量研究证据已经表明，糖尿病不仅会加速认知衰退，也是导致痴呆症的重要风险因素。由于现有的药物干预在痴呆治疗中的疗效有限，明确糖尿病与认知衰退之间可调节的作用路径，进而制定针对性的预防策略，显得尤为重要。
尽管糖尿病与认知障碍之间的关联已得到广泛关注，但其具体作用机制仍未被充分阐明。既有研究多集中于生物医学路径，如血管功能受损、氧化应激、炎症反应及胰岛素抵抗等，却相对忽视了心理社会因素与生活方式在其中可能发挥的关键作用。例如睡眠模式、抑郁症状和体力活动等因素均与认知健康密切相关，但其在糖尿病相关认知衰退中的中介或调节作用尚缺乏系统性证据。此外，早期研究虽提示ADL可能在糖尿病影响认知的过程中发挥中介作用，并观察到生活功能受损的糖尿病患者更易出现认知下降、甚至痴呆，但这些发现多是关联性描述，尚未经过正式模型的验证。因此，“糖尿病是否通过损害ADL而加速认知衰退”仍是当前研究的重要缺口，也使可干预机制的识别受到限制。
与此同时，多类可能影响糖尿病与认知衰退关系的调节因素也值得深入探讨。睡眠是其中的重要方面，糖尿病患者常伴随睡眠障碍，而睡眠质量与认知健康密切相关，但极端睡眠时长是否会放大糖尿病对认知的不利影响尚未被明确证实。心理健康同样关键，抑郁不仅会提高认知衰弱风险，也可能成为糖尿病加剧认知损伤的放大器，但这一假设仍缺乏实证支持。体力活动则被普遍认为具有神经保护作用，但运动是否能够缓解糖尿病带来的认知功能下降也未有定论。此外，基于不同人群特征开展异质性分析同样必要，如年龄差异、糖尿病病程与病情状态、体重水平以及居住密度等因素，均可能导致糖尿病患者在认知变化轨迹上呈现不同模式。
因此，本研究旨在系统探讨糖尿病对中老年人群（≥45岁）认知功能的影响，并进一步揭示其潜在作用机制，重点关注ADL的中介效应，以及睡眠、抑郁和体力活动的调节效应。研究基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）第1~5期的数据（n=16 856），采用线性混合效应模型和Cox回归模型评估糖尿病相关的认知衰退，并通过中介与调节效应分析验证关键作用路径。同时，本研究结合年龄、糖尿病病情、肥胖状况和居住条件等因素开展亚组分析，以识别不同人群在糖尿病影响认知过程中的异质性特征。
糖尿病显著损害认知功能，ADL起关键中介作用
糖尿病与认知功能水平之间存在显著的负向关联。在未纳入协变量的模型中，糖尿病与认知水平呈显著负相关（β=–0.139，P< 0.05）。在加入个体层面的控制变量的模型中，这一负向关系依然显著（β=–0.127，P<0.05），说明糖尿病对认知的影响不受个体特征差异的干扰。进一步在模型中加入家庭人均收入后，关联强度反而有所增强（β=–0.140，P<0.01）。总体而言，这三组模型的结果均显示出一致的结论：糖尿病会显著损害中老年人的认知功能。此外，Cox 回归模型进一步表明，糖尿病会显著提高未来发生认知障碍事件的风险，其风险比（HR）为1.184，意味着糖尿病患者发生认知损伤的风险比非糖尿病者高约18.4%，共同证实糖尿病对认知衰退具有持续且独立的负面影响。
在机制分析方面，ADL被证实在糖尿病影响认知的过程中发挥重要的部分中介作用。日常生活活动能力损伤的评估采用6项基础活动的自报困难程度加总（0~6分），包括穿衣、洗澡、进食、起床、如厕、控尿/控便，得分越高表示功能受限越严重。结果显示，糖尿病会显著增加ADL损伤（β=0.059，P＜0.01），而ADL损伤又显著降低认知水平（β=–0.258，P＜0.01）。与基准模型中糖尿病的系数（β=-0.140，P<0.01）相比，纳入日常生活活动能力后，糖尿病系数有所衰减（β=-0.125，P<0.01），提示日常生活活动能力存在部分中介作用，中介效应占比为10.87%，即糖尿病部分通过降低日常生活活动能力来加剧认知衰退。
调节效应分析进一步显示了睡眠、抑郁与运动在糖尿病影响认知过程中的关键作用。首先，睡眠时长与糖尿病的交互项显著表明，极端睡眠模式会放大糖尿病对认知的不利影响，其中相较于睡眠不足（<6小时），过度睡眠（>9小时）会更显著地加剧糖尿病相关的认知衰退（β=-0.517 vs.-0.242，P<0.01），说明长时间睡眠对糖尿病认知风险的放大作用尤为突出。其次，抑郁水平与糖尿病的交互项显著为负（β=–0.020，P＜0.01），表明抑郁症状会进一步加重糖尿病患者的认知下降趋势。相反，规律体育锻炼（β=0.171，P<0.1）可显著缓解糖尿病引发的认知障碍，此外，代际同住（β=0.207，P<0.1）呈现出类似的保护效应，意味着与子女同住的糖尿病患者在认知功能上不易受到同等程度的负面影响。
异质性分析显示，糖尿病对认知功能的影响在不同人群中呈现显著差异。病程方面，糖尿病对认知的负向作用呈“U型”：确诊后前5年认知损伤最明显（β=-0.197，P<0.01），病程≥16年时负面影响再次增强（β=-0.175，P<0.01）。病情分组结果表明，糖尿病前期个体的认知功能无显著差异（β=0.269，P>0.1），而确诊糖尿病者的认知下降显著（β=-0.222，P<0.05）。年龄方面，糖尿病仅在60~79岁人群中显著关联认知衰退（β=-0.22，P<0.01）。体重异质性分析发现，糖尿病在超重/肥胖组中与认知下降呈边际显著关联（β=-0.203，P<0.1）；进一步区分体脂分布后显示，非腹型肥胖者的认知损伤最为突出（β=-0.661，P<0.05）。居住条件方面，仅在人均居住面积>40m2的群体中，糖尿病与认知功能呈显著负相关（β=-0.203，P<0.05），提示居住环境可能通过社会支持或生活方式差异影响糖尿病相关的认知风险。
糖尿病对认知功能影响的中介与调节机制：研究意义与启示
全球范围内，糖尿病患者的轻度认知障碍合并率持续升高，在包括中国在内的东亚地区尤为突出。识别糖尿病影响认知功能的潜在调控机制，对于延缓阿尔茨海默病的发生与促进健康老龄化具有重要意义。在机制层面，本研究最具临床意义的发现之一是日常生活活动能力损伤的中介作用。研究证实，日常生活活动能力损伤介导了糖尿病与认知衰退关联的10.87%，提示糖尿病可能通过削弱生活自理能力，减少神经刺激和社会参与，从而加剧认知功能下降。然而，该中介路径仅解释了部分效应，说明仍存在其他未被充分揭示的生物或行为机制。除肠道菌群改变、氧化应激外，全身炎症反应可能是重要候选机制，例如C反应蛋白与白细胞介素-6 等炎症标志物既与糖尿病病程相关，也与认知衰退密切关联，可能构成尚未完全解释的作用通路。因此，本研究建议家庭照护者将日常生活活动能力训练纳入日常护理，通过分级协助维护患者自主性，并与康复专科医师联合制定个体化训练方案。
调节效应分析明确了三类关键因素。首先，睡眠不足与过度睡眠均会放大糖尿病相关的认知损害，且长睡眠的负面作用更为显著，提示睡眠紊乱可能反映潜在的炎症、代谢或神经退行性异常，是认知衰退的重要预警信号。其次，抑郁显著加剧糖尿病患者的认知缺陷，强调将心理干预纳入糖尿病管理的必要性。第三，规律运动对认知具有保护作用，可通过改善脑血流与促进神经营养因子分泌，部分抵消高血糖的神经毒性。此外，该研究首次证实，与成年子女共居可减缓老年糖尿病患者的认知衰退，凸显家庭支持的重要性。尽管生活方式干预的保护效应在不同研究中存在差异，但仍需依托更大规模的纵向证据加以验证。
亚组分析进一步揭示了显著的群体差异：糖尿病相关认知衰退呈U型变化，在确诊后前5年及16年及以上阶段最为突出；认知损伤主要集中于确诊糖尿病者，而糖尿病前期无明显影响，强调早期预防与血糖管理的重要性；60~79岁人群对糖尿病的认知影响最为敏感；非腹型肥胖者的认知受损更显著，可能与代谢干预起始时间不同有关；在人均居住面积较大的群体中，糖尿病相关认知衰退更明显，提示社交隔离可能是潜在风险因素，需要在城市规划与老龄化政策中同步关注社会支持而非仅改善物理空间。
结语
总之，该研究系统揭示了糖尿病与认知衰退的复杂关联，确认了ADL的部分中介作用，并识别睡眠、抑郁和体育锻炼等关键调节因子，为构建基于“可干预路径”的认知保护策略提供了坚实依据，也丰富了我国人群中糖尿病与认知健康关系的理论框架。该研究提出的干预思路包括整合日常生活活动能力训练、睡眠优化、心理支持、结构化运动以及代际共居等多维策略，或可实现更优的认知保护效果，尤其适用于糖尿病患者、60~79岁低龄老年人、非腹型肥胖者及社会隔离风险较高的群体。
参考文献：1.Wang X, Tian W, Zhao ZH.J Affect Disord. 2026 Feb 15;395(Pt A):120754. doi: 10.1016/j.jad.2025.120754.
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